吸血鬼：避世血族2游戏背景设定为陷入黑暗的西雅图，玩家将扮演吸血鬼在游戏中与不同的吸血鬼家族和政治派别打交道，同时使用吸血鬼的特殊能力与敌人对抗。玩家需要选择一个派别加入并隐藏自己的真实身份，然而不管玩家做出怎样的选择，都会陷入西雅图血液交易的战争漩涡之中。